歡迎報(bào)名2024年鄭老師團(tuán)隊(duì)課程課程！

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孟德爾隨機(jī)化,Mendilian Randomization，簡寫為MR，是一種在流行病學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛的一種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，利用公開數(shù)據(jù)庫就能輕裝上陣寫文章，甚至是高質(zhì)量的論文。

孟德爾隨機(jī)化通過引入一個稱之為工具變量的中間變量，來分析暴露因素和結(jié)局之間的因果關(guān)系，解決了傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)方法由于混雜因素的存在，而無法有效說明暴露因素和結(jié)局變量之間因果性的問題。

通過PubMed數(shù)據(jù)庫“?Mendelian randomization”檢索發(fā)現(xiàn)，1.10-1.16共發(fā)表56篇相關(guān)主題論文，其中共6篇醫(yī)學(xué)1區(qū)，19篇醫(yī)學(xué)2區(qū)文章，部分文章介紹如下。

中國學(xué)者：

1.中國學(xué)者文章介紹（一）

文章題目：維生素D與人類健康:來自孟德爾隨機(jī)化研究的證據(jù)

研究目的：我們總結(jié)了目前關(guān)于孟德爾隨機(jī)化(MR)研究中維生素D與主要健康結(jié)局的證據(jù)。

方法：檢索PubMed和Embase中關(guān)于維生素D與任何健康結(jié)局之間關(guān)系的原始MR研究，檢索時間從建庫至2022年9月1日。由于擔(dān)心所用統(tǒng)計(jì)方法的有效性，非線性MR結(jié)果被排除。在排除重疊樣本(適用的情況下)后，我們進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析，以綜合研究特定的估計(jì)值。根據(jù)STROBE-MR檢查表對納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。共133篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)。研究了維生素D狀態(tài)與275項(xiàng)個體結(jié)局之間的因果關(guān)系。

結(jié)果：線性磁共振分析顯示，高25-羥基維生素D (25(OH)D)基因濃度與多發(fā)性硬化癥發(fā)病率和復(fù)發(fā)、非感染性葡萄膜炎和硬膜炎、牛皮癬、股骨骨折、腿部骨折、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥、神經(jīng)性厭食癥、譫妄、心力衰竭、卵巢癌、非酒精性脂肪肝、血脂異常和細(xì)菌性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，但與behet病、Graves病、腎結(jié)石病、橈骨/尺骨骨折，基底細(xì)胞癌和整體白內(nèi)障。分層分析顯示，遺傳易感的25(OH)D濃度與多發(fā)性硬化風(fēng)險(xiǎn)之間的負(fù)相關(guān)顯著且一致，與所選擇的遺傳儀器GIs無關(guān)。然而，只有將遺傳變異體(不僅限于維生素D途徑中的變異體)作為GIs時，與大多數(shù)其他結(jié)局的關(guān)聯(lián)才會明顯。納入的MR研究的方法學(xué)質(zhì)量參差不齊。

結(jié)論：目前來自線性MR研究的證據(jù)強(qiáng)烈支持維生素D在多發(fā)性硬化發(fā)展中的因果關(guān)系。建議支持其他一些健康狀況，有助于優(yōu)先考慮維生素D可能有益或有害的狀況。

2.中國學(xué)者文章介紹（二）

文章題目：1型糖尿病及其并發(fā)癥和非缺血性心肌病:一項(xiàng)歐洲血統(tǒng)的孟德爾隨機(jī)化研究

研究目的：1型糖尿病(Type 1 diabetes, T1D)是一系列心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。然而，T1D與非缺血性心肌病(non-ischemic cardiomyopathy, NICM)之間的因果關(guān)系仍有待闡明。此外，T1D進(jìn)展為NICM的機(jī)制尚未明確。采用孟德爾隨機(jī)化研究探討T1D及其并發(fā)癥與NICM發(fā)生的因果關(guān)系。此外，本研究的目的是進(jìn)行中介分析，以確定潛在的中介在這種相關(guān)性。

方法：以基因變異作為T1D的工具變量。T1D的匯總數(shù)據(jù)來自兩個全基因組關(guān)聯(lián)研究數(shù)據(jù)集。從芬蘭數(shù)據(jù)庫獲取T1D合并并發(fā)癥和NICM的匯總數(shù)據(jù)。本研究采用雙樣本MR、多變量MR和中介MR。

結(jié)果：本研究揭示了1型糖尿病、1型糖尿病并發(fā)癥和NICM之間的因果關(guān)系(比值比為1.02,95%可信區(qū)間1.01-1.04,p = 1.17e-04和1.03,95%可信區(qū)間1.01-1.05,p = 3.15e-3)。即使在校正了諸如體重指數(shù)和高血壓等混雜因素后，T1D仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(比值比為1.02,95%可信區(qū)間為1.01-1.04,p = 1.35e-4)。中介分析表明，γ -干擾素誘導(dǎo)的單核因子可能在T1D-NICM發(fā)病中起中介作用(中介效應(yīng)的比值比為1.005,95% CI 1.001 ~ 1.01, p = 4.9e-2)。

結(jié)論：T1D及其并發(fā)癥與NICM之間存在因果關(guān)系。此外，γ -干擾素誘導(dǎo)的單核因子可能是T1D-NICM發(fā)病的潛在介質(zhì)。

3.中國學(xué)者文章介紹（三）

文章題目：社會隔離和抑郁之間的關(guān)聯(lián):來自縱向和孟德爾隨機(jī)化分析的證據(jù)

研究目的：社會隔離與抑郁關(guān)系之探討。背景:越來越多的證據(jù)顯示社會隔離與抑郁之間可能存在交互作用，但兩者的關(guān)聯(lián)方向及因果關(guān)系尚不清楚。本研究旨在探討社會隔離與抑郁之間可能存在的互惠關(guān)系。

方法：本研究利用英國老齡化縱向研究(ELSA, 2014-2019, n = 6787)的數(shù)據(jù)，擬合交叉滯后面板模型(cross-lag panel model, CLPM)，探討老年人社會隔離與抑郁癥狀的時間關(guān)系。然后，我們進(jìn)行了兩樣本雙向孟德爾隨機(jī)化(MR)分析，使用與多個社會隔離表型(n = 448,858-487,647)和與抑郁癥(n = 215,644-2,113,907)相關(guān)的獨(dú)立遺傳變異體作為全基因組關(guān)聯(lián)研究的遺傳工具，以評估社會隔離和抑郁癥發(fā)病之間的因果關(guān)系。

結(jié)果：ELSA隊(duì)列的CLPM顯示社會隔離對抑郁癥狀的正向滯后效應(yīng)(β = 0.037, P <措施)。從抑郁癥狀到社會隔離的反向交叉滯后路徑也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(β = 0.039, P <措施)。在雙樣本雙向MR中，遺傳預(yù)測的孤獨(dú)和社會隔離聯(lián)合表型(LNL-ISO)與抑郁癥的發(fā)生呈正相關(guān)(OR = 1.88, 95% CI: 1.41 ~ 2.50, P <.001)，反之亦然(OR = 1.16, 95% CI:1.13 ~ 1.20, P <措施)。

局限性：評估的自我報(bào)告性質(zhì)和缺失數(shù)據(jù)是本研究的局限性。

結(jié)論：社會隔離與抑郁之間存在雙向關(guān)系。重要的是制定干預(yù)措施，突出改善老年人心理健康或社會聯(lián)系的相互后果。

4.中國學(xué)者文章介紹（四）

文章題目：重性抑郁障礙與腸易激綜合征風(fēng)險(xiǎn)增加的關(guān)聯(lián):一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究和英國生物樣本庫的兩樣本孟德爾隨機(jī)化研究

研究目的：探討抑郁與腸易激綜合征(IBS)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。

方法：我們納入了英國生物樣本庫中未患IBS的98,564名參與者。抑郁的定義為自我報(bào)告和醫(yī)院事件統(tǒng)計(jì)。主要結(jié)局是新發(fā)IBS。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型和兩樣本孟德爾隨機(jī)化方法估計(jì)IBS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)果：98 564名研究對象中，8770名(8.9%)被診斷為抑郁癥。在中位12.9年隨訪期間，我們在抑郁癥患者中發(fā)現(xiàn)了224例新發(fā)IBS(2.0例/ 1,000人-年)，而在參考人群中發(fā)現(xiàn)了1,625例新發(fā)IBS(1.5例/ 1,000人-年)。調(diào)整混雜因素后，抑郁癥合并IBS的風(fēng)險(xiǎn)比為1.26 (95% CI: 1.01 ~ 1.41)。敏感性分析結(jié)果與之相似?；谀娣讲罴訖?quán)的兩樣本孟德爾隨機(jī)化結(jié)果顯示，抑郁是IBS的危險(xiǎn)因素，OR值為1.57 (95% CI: 1.24 ~ 1.99)。

局限性：本研究主要采用在線CIDI-SF自評量表進(jìn)行抑郁的測量，而沒有采用包括臨床結(jié)構(gòu)式訪談在內(nèi)的金診斷標(biāo)準(zhǔn)，這可能導(dǎo)致潛在的測量誤差。生活方式行為可能在長期隨訪期間發(fā)生改變，而隨時間變化的協(xié)變量(即吸煙和飲酒狀態(tài))可能使估計(jì)值發(fā)生偏倚。

結(jié)論：抑郁與IBS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。需要進(jìn)一步的研究來證實(shí)抑郁在腸易激綜合征發(fā)病中的作用，并闡明潛在的機(jī)制。

5.中國學(xué)者文章介紹（五）

文章題目：黑巧克力攝入與心血管疾病:一項(xiàng)孟德爾隨機(jī)研究

研究目的：以往的干預(yù)性研究顯示黑巧克力對心血管系統(tǒng)有一定益處，但尚未確定攝入黑巧克力是否與心血管疾病(cvd)的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。探討黑巧克力攝入量與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系。

方法：采用孟德爾隨機(jī)化(MR)研究方法。我們從公開的全基因組關(guān)聯(lián)研究中獲得了關(guān)于黑巧克力攝入量和心血管疾病的匯總數(shù)據(jù)。本研究主要采用方差逆加權(quán)(IVW)固定效應(yīng)模型，并通過敏感性分析評估結(jié)果的穩(wěn)健性。

結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)，黑巧克力的攝入與原發(fā)性高血壓(EH)風(fēng)險(xiǎn)的降低顯著相關(guān)(OR = 0.73;95% ci 0.60 ~ 0.88;p = 1.06 × 10-3)，以及提示與靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)(OR = 0.69;95% ci 0.50 ~ 0.96;P = 2.81 × 10-2)。然而，黑巧克力的攝入與其他10種心血管疾病之間沒有發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)。

結(jié)論：本研究為黑巧克力攝入與EH風(fēng)險(xiǎn)降低之間的因果關(guān)系提供了證據(jù)，這對人群中EH的預(yù)防具有重要意義。

6.中國學(xué)者文章介紹（六）

文章題目：使用兩樣本孟德爾隨機(jī)化研究皮質(zhì)結(jié)構(gòu)和骨質(zhì)疏松之間的因果關(guān)系

研究目的：骨特征與腦的相互作用既往已有報(bào)道，但皮質(zhì)結(jié)構(gòu)是否與骨質(zhì)疏松有關(guān)尚不清楚。因此，我們采用了兩樣本雙向孟德爾隨機(jī)化分析來研究這一關(guān)系。

方法：我們使用了股骨頸(n = 32,735)和腰椎(n = 28,498)的骨密度測量和骨質(zhì)疏松癥數(shù)據(jù)(7300例病例和358,014例對照)。通過磁共振成像篩查了51665例患者的全腦體表面積和厚度以及34個特定功能區(qū)。對于初始估計(jì)，我們使用了逆方差加權(quán)法。采用孟德爾隨機(jī)化- egger截距檢驗(yàn)、MR-PRESSO檢驗(yàn)、Cochran’s Q檢驗(yàn)和"leave-one-out"敏感性分析評估異質(zhì)性和多效性。

結(jié)果：我們觀察到中央?yún)^(qū)厚度的減少(OR = 0.034, P = 0.003)與患骨質(zhì)疏松癥的可能性增加有關(guān)。結(jié)果還提示股骨頸骨密度降低與總皮質(zhì)表面積減少(β = 1400.230 mm2, P = 0.003)以及易患骨質(zhì)疏松和肋旁肌厚度減少(β = -0.006 mm, P = 0.002)有關(guān)。

結(jié)論：我們的研究支持大腦和骨骼呈現(xiàn)雙向交互，表明存在相互的腦骨交互作用。

7.中國學(xué)者文章介紹（七）

文章題目：糖尿病腎病的治療靶點(diǎn):全蛋白質(zhì)組孟德爾隨機(jī)化和共定位分析

研究目的：目前，糖尿病腎病(DKD)迫切需要安全有效的治療藥物。具有因果遺傳學(xué)證據(jù)的循環(huán)蛋白生物標(biāo)志物代表了有前景的藥物靶點(diǎn)，這為確定新的治療靶點(diǎn)提供了機(jī)會。

方法：來自兩個蛋白質(zhì)數(shù)量性狀位點(diǎn)(pQTL)研究的匯總數(shù)據(jù):一個涉及35,559名個體的4,907個血漿蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)，另一個涉及7,213名歐洲裔美國人的4,657個血漿蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)。我們從一項(xiàng)大型全基因組關(guān)聯(lián)研究(3,345例病例和2,372例對照)和FinnGen研究(3,676例病例和283,456例對照)中獲得了DKD的匯總統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。我們進(jìn)行了孟德爾隨機(jī)化(MR)分析，以檢測DKD的潛在靶點(diǎn)。采用共定位分析檢測潛在蛋白是否存在共同的因果變異。為提高研究結(jié)果的可信度，進(jìn)行了外部驗(yàn)證。此外，利用富集分析、蛋白質(zhì)可給藥性評估和蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)一步豐富研究結(jié)果。

結(jié)果：全蛋白質(zhì)組MR分析鑒定出21種可能與DKD相關(guān)的血液蛋白質(zhì)。共定位分析進(jìn)一步支持了12個蛋白與DKD的因果關(guān)系，外部驗(yàn)證證實(shí)了其中4個蛋白，并通過兩個獨(dú)立的組數(shù)據(jù)集證實(shí)了TGFBI。

結(jié)論：這些結(jié)果表明，靶向這4種蛋白可能是治療DKD的一種有前景的方法，值得進(jìn)一步的臨床研究。

8.中國學(xué)者文章介紹（八）

文章題目：骨質(zhì)疏松癥對特定腦區(qū)結(jié)構(gòu)變化的因果效應(yīng):一項(xiàng)孟德爾隨機(jī)化研究

研究目的：觀察性研究報(bào)道，骨質(zhì)疏松與大腦皮質(zhì)改變相關(guān)。然而，觀察性研究的固有局限性給消除混雜因素和建立因果關(guān)系帶來了挑戰(zhàn)。之前的觀察性研究并沒有報(bào)道特定大腦區(qū)域的變化。

方法：通過采用孟德爾隨機(jī)化，我們已經(jīng)能夠推斷出骨質(zhì)疏松和大腦皮質(zhì)表面積(SA)減少之間的因果關(guān)系。。

結(jié)果：這種作用部分由血管鈣化介導(dǎo)。骨質(zhì)疏松顯著降低了全腦皮質(zhì)的SA (β = -1587.62 mm2, 95%CI: -2645.94 mm2 ~ -529.32 mm2, P = 0.003)和中央旁回的SA (β = - 19.42 mm2, 95%CI: -28.90 mm2 ~ -9.95 mm2, P = 5.85 × 10-5)。此外，我們估計(jì)上述效應(yīng)中分別有42.25%和47.21%是通過血管鈣化介導(dǎo)的。骨質(zhì)疏松導(dǎo)致腦皮質(zhì)SA降低，提示骨-腦軸的存在。血管鈣化在一定程度上介導(dǎo)了這一過程。

結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究骨、血管和腦之間錯綜復(fù)雜的相互作用奠定了理論基礎(chǔ)。

9.中國學(xué)者文章介紹（九）

文章題目：靜息心率對大腦皮質(zhì)結(jié)構(gòu)的因果影響:孟德爾隨機(jī)化研究

研究目的：在觀察性研究中，靜息心率(RHR)與皮質(zhì)結(jié)構(gòu)受損相關(guān)。然而，這種關(guān)聯(lián)在多大程度上具有潛在的因果關(guān)系尚未確定。

方法：利用基因數(shù)據(jù)，本研究旨在揭示靜息心率對大腦皮質(zhì)結(jié)構(gòu)的因果效應(yīng)。我們進(jìn)行了兩樣本孟德爾隨機(jī)化(MR)分析。采用敏感性分析、加權(quán)中位數(shù)、MR多效殘差和和離群值、MR- egger回歸評估異質(zhì)性和多效性。通過MR分析確定靜息心率與皮質(zhì)結(jié)構(gòu)之間的因果關(guān)系。

結(jié)果：在整體尺度上，RHR升高導(dǎo)致整體表面積(SA;P & lt;0.0125)。在區(qū)域尺度上，靜息心率升高顯著降低了無整體加權(quán)時的三角部SA (P = 1.58 × 10-4)和有整體加權(quán)時的旁中央?yún)^(qū)TH (P = 3.56 × 10-5)，增加了有整體加權(quán)時的顳上溝庫的TH (P = 1.04 × 10-4)。

結(jié)論：mri研究提供了靜息心率與大腦皮質(zhì)結(jié)構(gòu)可能存在因果關(guān)系的證據(jù)，這為理解心-腦軸理論提供了一種不同的方式。

10.中國學(xué)者文章介紹（十）

文章題目：胃食管反流病和呼吸系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn):一項(xiàng)孟德爾隨機(jī)化研究

研究目的：觀察性研究提示胃食管反流病(GERD)與呼吸系統(tǒng)疾病之間存在可疑關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系尚不明確。本研究的目的是通過孟德爾隨機(jī)化(MR)研究來評估GERD在呼吸系統(tǒng)疾病中的因果作用。

方法：基于全基因組關(guān)聯(lián)研究(gwas)的匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行孟德爾隨機(jī)化分析，采用逆方差加權(quán)、加權(quán)中位數(shù)和MR- egger三種MR統(tǒng)計(jì)技術(shù)評估GERD與呼吸系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)的可能因果關(guān)系。敏感性分析包括異質(zhì)性檢驗(yàn)、多效性檢驗(yàn)和leave-one-SNP-out法。我們還鑒定了33個相關(guān)基因，并探討了它們在26個正常組織中的分布。

結(jié)果：在分析中，GERD每增加1個單位，發(fā)生COPD、支氣管炎、肺炎、肺癌和肺栓塞的比值比增加72% (ORIVW = 1.72, 95% CI 1.50;1.99)、19% (orivw = 1.19, 95% ci 1.11;1.28)、16% (orivw = 1.16, 95% ci 1.07;1.26), 0。3% (orivw = 1.003, 95% ci 1.0012;1.0043)和33% (ORIVW = 1.33, 95% CI 1.12;1.58)的比例顯著高于非gerd病例。此外，本研究未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性和多效性。本研究還發(fā)現(xiàn)，與其他正常組織相比，基因表達(dá)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腦組織中較高。

結(jié)論：GERD患者罹患COPD、支氣管炎、肺炎、肺癌和肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)較高。我們的研究建議醫(yī)生對呼吸系統(tǒng)疾病的GERD給予有效的治療。通過探索基因表達(dá)，我們的研究也可能有助于揭示中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腦組織在GERD引起的呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)展中的作用。

11.中國學(xué)者文章介紹（十一）

文章題目：基于國家健康與營養(yǎng)調(diào)查和孟德爾隨機(jī)化研究的脂質(zhì)生物標(biāo)志物與骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)系

研究目的：探討血脂指標(biāo)與骨關(guān)節(jié)炎(OA)的相關(guān)性。

方法：首先，利用美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查(National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES)數(shù)據(jù)庫篩選有血脂標(biāo)志物、OA及相關(guān)協(xié)變量的參與者，并采用logistic回歸分析血脂標(biāo)志物與OA的關(guān)聯(lián);然后，在孟德爾隨機(jī)化(MR)理論框架下，利用全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)的血脂標(biāo)志物和OA數(shù)據(jù)進(jìn)行雙樣本MR，采用逆方差加權(quán)(IVW)方法分析兩者之間的因果關(guān)系。并進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)、敏感性分析和多效性分析。

結(jié)果：NHANES數(shù)據(jù)庫共篩選了3706名參與者，其中836名患OA, 2,870名未患OA。將血脂指標(biāo)作為連續(xù)變量時，多因素logistic分析結(jié)果顯示，HDL、LDL與OA相關(guān)[HDL, OR (95%):1.01 (1.00, 1.01); LDL, OR (95%):1.01 (1.00, 1.01)];低密度脂蛋白，or(95%):1.00(0.99, 1.00))。以血脂指標(biāo)為分類變量，多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，LDL的第4四分位值為0.713(0.513,0.992)。在MR研究中，IVW法檢測TG、TL、HDL和LDL的OR值(95% CI)分別為1.06(0.97 ~ 1.16)、0.95(0.85 ~ 1.06)、0.94(0.86 ~ 1.02)和0.89 (0.80 ~ 0.998)，p值分別為0.21、0.37。013年,0.046。異質(zhì)性檢驗(yàn)和多重性分析均顯示p值大于0.05，敏感性分析未發(fā)現(xiàn)異常單核苷酸多態(tài)性。

結(jié)論：通過NHANES數(shù)據(jù)庫和MR分析，LDL是OA的保護(hù)因素，而HDL仍需進(jìn)一步研究。我們的研究結(jié)果為OA的預(yù)防和治療策略提供了新的生物標(biāo)志物。

12.中國學(xué)者文章介紹（十二）

文章題目：免疫細(xì)胞和強(qiáng)直性脊柱炎之間的因果關(guān)系:一項(xiàng)雙向孟德爾隨機(jī)化研究

研究目的：強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis, AS)是一種血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎(serum negative spinal arthritis, SpA)，其病因尚不清楚。現(xiàn)有的流行病學(xué)資料表明，炎癥和免疫因素在AS的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。然而，既往關(guān)于免疫炎癥與AS之間關(guān)系的研究結(jié)果并不明確。

方法：本研究采用雙向雙樣本孟德爾隨機(jī)化(MR)方法評估免疫學(xué)特征與AS的因果關(guān)系。我們利用公開的大型全基因組關(guān)聯(lián)研究，研究了731個免疫特征細(xì)胞與AS風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系。

結(jié)果：經(jīng)FDR校正后，發(fā)現(xiàn)兩種免疫表型與AS風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān):CD14 - CD16 +單核細(xì)胞(OR, 0.669;95% ci: 0.544 ~ 0.823;P = 1.46 × 10-4;PFDR = 0.043)、CD33dim HLA DR + CD11b + (OR, 0.589;95% ci = 0.446 ~ 0.780;P = 2.12 × 10-4;PFDR = 0.043)。AS對6個免疫性狀的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:HLA DR + CD8 + T細(xì)胞上的CD8 (OR 1.029;95% ci, 1.015 ~ 1.043;P = 4.46 × 10-5;PFDR = 0.014)、IgD在IgD + CD24 + B細(xì)胞上的表達(dá)(OR, 0.973;95% ci: 0.960 ~ 0.987;P = 1.2 × 10-4;PFDR = 0.021)、IgD + CD38 -非開關(guān)記憶B細(xì)胞上的IgD (OR, 0.962;95% ci: 0.945 ~ 0.980;P = 3.02 × 10-5;PFDR = 0.014)、CD8 +自然殺傷T細(xì)胞(OR, 0.973;95% ci: 0.959 ~ 0.987;P = 1.92 × 10-4;PFDR = 0.021)、CD8 +自然殺傷T細(xì)胞%T細(xì)胞(OR 0.973;95% ci: 0.959 ~ 0.987;P = 1.65 × 10-4;PFDR = 0.021)。

結(jié)論：我們的發(fā)現(xiàn)將遺傳學(xué)研究擴(kuò)展到免疫細(xì)胞與AS之間的密切聯(lián)系，有助于指導(dǎo)未來的臨床和基礎(chǔ)研究。

13.中國學(xué)者文章介紹（十三）

文章題目：脂肪肝指數(shù)和受控衰減參數(shù)作為代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝病和骨密度標(biāo)志物的相關(guān)性:觀察性和兩樣本孟德爾隨機(jī)化研究

研究目的：以往的觀察性研究未能就脂肪性肝病與骨密度(BMD)之間的關(guān)系得出明確結(jié)論。我們的大規(guī)模研究表明MAFLD和肝脂肪變性對骨密度無因果影響，而一些代謝因素與骨密度相關(guān)。本研究結(jié)果對脂肪性肝病與骨密度的關(guān)系具有重要意義，可能有助于指導(dǎo)伴有骨質(zhì)疏松和骨量減少的MAFLD患者的臨床管理。肝和骨是活躍的內(nèi)分泌器官，具有多種代謝功能。然而，代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)與骨密度(BMD)之間的聯(lián)系是矛盾的

方法：利用英國生物樣本庫和國家健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANES)數(shù)據(jù)集，在觀察性分析中探討MAFLD、脂肪變性和骨密度之間的關(guān)系。我們進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)分析，以確定與MAFLD相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性。大規(guī)模兩樣本孟德爾隨機(jī)化(TSMR)分析研究了MAFLD、肝脂肪變性或主要共病代謝因素與BMD之間的潛在因果關(guān)系。

結(jié)果：在調(diào)整了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素和體重指數(shù)后，logistic回歸分析顯示MAFLD與足跟骨密度降低顯著相關(guān)。然而，在對其他代謝因素進(jìn)行校正后，這種關(guān)聯(lián)消失了。在NHANES數(shù)據(jù)集中，MAFLD與全身、股骨頸和腰椎BMD無關(guān)。在多變量分析中，磁共振成像測量的脂肪變性與全身、股骨頸和腰椎BMD降低無顯著相關(guān)性。TSMR分析顯示MAFLD和肝脂肪變性與BMD無關(guān)。在mafld相關(guān)的共病因素中，超重和2型糖尿病與BMD增加存在因果關(guān)系，而腰圍和高脂血癥與BMD增加存在因果關(guān)系。

結(jié)論：MAFLD和肝脂肪變對骨密度無因果關(guān)系，但部分代謝因素與骨密度相關(guān)。這對于了解脂肪性肝病與骨密度之間的關(guān)系，可能有助于指導(dǎo)MAFLD合并骨質(zhì)疏松患者的臨床管理具有重要意義。

外國學(xué)者

1.外國學(xué)者文章介紹（一）

文章題目：高血糖是導(dǎo)致上肢病變的危險(xiǎn)因素

研究目的：糖尿病(無論何種類型)和肥胖與一系列肌肉骨骼疾患相關(guān)。對于許多上肢病變而言，驅(qū)動這些關(guān)聯(lián)的因果機(jī)制尚不清楚。我們使用基因技術(shù)來測試血糖、肥胖和肌肉骨骼疾病之間的因果關(guān)系。

結(jié)果：使用MR，我們發(fā)現(xiàn)長期高血糖在上肢疾病的病因中有因果關(guān)系?；蝾A(yù)測的糖化血紅蛋白(HbA1c)升高10 mmol/mol與凍結(jié)肩相關(guān):比值比(OR) = 1.50[95%可信區(qū)間(CI)， 1.20 ~ 1.88]，掌腱膜病:OR = 1.17 (95% CI, 1.01 ~ 1.35)，扳機(jī)指:OR = 1.30 (95% CI, 1.09 ~ 1.55)和腕管綜合征:OR = 1.20 (95% CI, 1.09 ~ 1.33)。GCK突變攜帶者患凍結(jié)肩的風(fēng)險(xiǎn)增加:OR = 7.16 (95% CI, 2.93 ~ 17.51)，患腕管綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加:OR = 2.86 (95% CI, 1.50 ~ 5.44)，但患掌腱膜病或扳機(jī)指的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加。我們發(fā)現(xiàn)有證據(jù)表明，遺傳預(yù)測的體重指數(shù)(BMI)增加5 kg/m2與腕管綜合征相關(guān):OR = 1.13 (95% CI, 1.10-1.16)，與掌腱膜病呈負(fù)相關(guān):OR = 0.94 (95% CI, 0.90-0.98)，但沒有證據(jù)表明與凍結(jié)肩或扳機(jī)指相關(guān)。扳機(jī)指(OR 1.96 (95% CI, 1.42 ~ 2.69) P = 3.6e-05)和腕管綜合征(OR 1.63 (95% CI, 1.36 ~ 1.95) P = 8.5e-08)與遺傳預(yù)測的體脂標(biāo)準(zhǔn)差的不利肥胖增加相關(guān)。

結(jié)論：我們的研究一致地證明了長期高血糖在上肢肌肉骨骼疾病病因中的因果作用。臨床醫(yī)生在治療糖尿病患者時應(yīng)注意這些并發(fā)癥，尤其是對GCK突變攜帶者的護(hù)理。上肢肌肉骨骼狀況應(yīng)考慮糖尿病并發(fā)癥。

2.外國學(xué)者文章介紹（二）

文章題目：PCSK9基因變異與中國和英國人群血管和非血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)

研究目的：通過抑制PCSK9降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)為預(yù)防和治療心血管疾病(CVD)提供了一種新的治療方法。在大型生物樣本庫中對PCSK9遺傳變異體進(jìn)行的全表型分析有助于識別PCSK9抑制產(chǎn)生的意外效應(yīng)。

方法：在前瞻性中國慢性病前瞻性研究中，利用與LDL-C直接測定相關(guān)的PCSK9基因座(PCSK9- gs)的3個變異構(gòu)建遺傳評分。Logistic回歸給出了PCSK9-GS與CVD和非CVD結(jié)局關(guān)聯(lián)的估計(jì)比值比(or)，按LDL-C降低1SD進(jìn)行縮放。

結(jié)果：PCSK9-GS與較低的頸動脈斑塊風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(n=8340;Or =0.61 [95%ci: 0.45 ~ 0.83];P=0.0015)、主要閉塞性血管事件(n=15,752;0.80 (0.67 - -0.95);P=0.011)和缺血性卒中(n=11,467;0.80 (0.66 - -0.98);P = 0.029)。然而，PCSK9-GS也與肺疾病阻塞性住院的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(COPD: n=6836;1.38 (1.08 - -1.76);P=0.0089)，而在已有COPD的個體中，致死性加重的風(fēng)險(xiǎn)更高(n=730;3.61 (1.71 - -7.60);P = 7.3 x10-4)。我們還重復(fù)了UK Biobank報(bào)道的PCSK9變異與急性上呼吸道感染(URTI)風(fēng)險(xiǎn)增加的關(guān)聯(lián)(薈萃分析后的匯總OR為1.87 ([1.38-2.54];P=5.4x10-5)和自我報(bào)告的哮喘(合并OR 1.17 ([1.04-1.30];P = 0.0071)。多基因LDL-C評分與COPD住院、COPD加重或URTI無相關(guān)性。

結(jié)論：PCSK9低ldl - c基因變異與亞臨床和臨床動脈粥樣硬化性血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，但與呼吸系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)?？赡苄枰_展藥物警戒性研究來監(jiān)測因呼吸道疾病或呼吸道感染加重而接受治療性PCSK9抑制劑治療的患者。

其他一、二區(qū)文章：

外國學(xué)者

中國學(xué)者

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