在藥物制劑的研制過程中，需要確定這些藥用輔料的安全用量。而美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的輔料數(shù)據(jù)庫（IID）提供了其制劑研發(fā)中的關(guān)鍵參考資源，使得更多的醫(yī)藥研發(fā)相關(guān)人員及企業(yè)單位節(jié)省試驗(yàn)環(huán)節(jié)及時(shí)間成本。

FDA輔料數(shù)據(jù)庫IID

fda批準(zhǔn)輔料數(shù)據(jù)庫（IID）提供有關(guān)FDA批準(zhǔn)的藥品中存在的非活性成分的信息。這些信息可以被工業(yè)界用作開發(fā)藥品的輔助工具。在新藥開發(fā)中，如果一個(gè)非活性成分已經(jīng)出現(xiàn)在FDA批準(zhǔn)的特定給藥途徑的藥品中，那么這個(gè)非活性成分通常不被視為新成分。這意味著，當(dāng)它再次被包含在新藥產(chǎn)品中時(shí)，可能不需要進(jìn)行像初次審批那樣廣泛的審查。例如，如果某種特定的非活性成分已以某種劑型以某種效力獲得批準(zhǔn)，則申辦者可以認(rèn)為它以類似的方式用于類似類型的產(chǎn)品是安全的。

FDA批準(zhǔn)輔料數(shù)據(jù)庫的使用查詢

通過輸入批準(zhǔn)輔料名稱的任何部分來搜索非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫。必須至少輸入三個(gè)字符。搜索結(jié)果按字母順序顯示，首先按成分排序，然后按給藥途徑和劑型排序。給藥途徑和劑型源自當(dāng)前批準(zhǔn)的標(biāo)簽。

數(shù)據(jù)庫查詢路徑：進(jìn)入FDA官方-->找到點(diǎn)擊“Drugs”-->找到點(diǎn)擊“Drug Approvals and Databases”-->選擇點(diǎn)擊“Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products Search”即可出現(xiàn)如上檢索頁面。

FDA批準(zhǔn)輔料數(shù)據(jù)庫的查詢（高階版查詢方式）

除了官方FDA批準(zhǔn)輔料數(shù)據(jù)庫查詢外，也可通過摩熵醫(yī)藥-FDA批準(zhǔn)輔料數(shù)據(jù)庫進(jìn)行查詢，該數(shù)據(jù)庫在官網(wǎng)FDA輔料數(shù)據(jù)庫基礎(chǔ)上，提供了更全面的檢索方式（UNII編號(hào)、輔料、CAS號(hào)、劑型、給藥途徑）。收載了九千余條數(shù)據(jù)，提供了FDA批準(zhǔn)的藥品中存在的輔料(非活性成分)信息，該數(shù)據(jù)用作藥物開發(fā)的輔助工具，支持精確查詢和條件篩選，根據(jù)官方網(wǎng)站的數(shù)據(jù)及時(shí)更新。

圖源：摩熵醫(yī)藥-FDA批準(zhǔn)輔料數(shù)據(jù)庫

數(shù)據(jù)庫查詢路徑：進(jìn)入摩熵醫(yī)藥官網(wǎng)-->選擇個(gè)人版或企業(yè)版數(shù)據(jù)庫-->在導(dǎo)航中點(diǎn)擊‘原料藥’-->選擇‘FDA批準(zhǔn)輔料’-即可出現(xiàn)如上檢索頁面。

FDA輔料數(shù)據(jù)庫IID中的數(shù)據(jù)字段說明

CAS 編號(hào)

首字母縮略詞“CAS”代表“化學(xué)文摘社”，是美國化學(xué)學(xué)會(huì)的一個(gè)部門，提供全面的電子化學(xué)信息服務(wù)。CAS 為化學(xué)物質(zhì)分配唯一的 CAS 登記號(hào)。

UNII

首字母縮略詞“UNII”代表“唯一成分標(biāo)識(shí)符”。

UNII 是 USP/FDA 聯(lián)合物質(zhì)注冊系統(tǒng) （SRS） 的一部分，該系統(tǒng)旨在通過根據(jù)分子結(jié)構(gòu)和/或描述信息為藥物、生物制劑、食品和設(shè)備中的物質(zhì)提供唯一標(biāo)識(shí)符來支持衛(wèi)生信息技術(shù)計(jì)劃。SRS 用于為受管制產(chǎn)品中的物質(zhì)生成永久、唯一、明確的標(biāo)識(shí)符，例如藥品中的成分。

單劑量最大含量

每單位劑量的效力 “效力量”字段指定了包含該成分的每種途徑/劑型的最大非活性成分量。當(dāng)非活性成分沒有可計(jì)算的效力測量值時(shí)，“效力量”字段將顯示“NA”。

每日最大暴露量

?最大日暴露量 （MDE） 是根據(jù)使用賦形劑的藥物產(chǎn)品的最大日劑量 （MDD） 在一天內(nèi)服用或使用的賦形劑總量。MDE的計(jì)算方法是賦形劑的劑量單位水平乘以每天推薦的最大劑量單位數(shù)（賦形劑（mg）x數(shù)量單位）。MDE 也可稱為口服藥物產(chǎn)品的最大每日攝入量 （MDI）。

最后分享一個(gè)親身經(jīng)歷例子

在研發(fā)工作中，筆者發(fā)現(xiàn)對(duì)該數(shù)據(jù)庫存在著不同程度的誤讀，最典型的就是把數(shù)據(jù)庫中某一個(gè)輔料的“Maximum potency”當(dāng)作不可逾越的安全限度值。

某滴眼劑，原處方中使用硼酸鹽，但會(huì)和主成分發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，主成分含量降低，在市場抽檢中容易出現(xiàn)不合格現(xiàn)象。因此，將原處方中的硼酸鹽更換為磷酸鹽，為了增加主成分的溶解度，加入吐溫 80 作為增溶劑，濃度為 0.3%。當(dāng)時(shí)查詢 IIG 數(shù)據(jù)庫，吐溫 80 滴眼劑中最高用量濃度為 1%。遞交補(bǔ)充申請(qǐng)后，收到了 CDE 的發(fā)補(bǔ)通知，認(rèn)為吐溫 80 的濃度超出了 FDA IIG 數(shù)據(jù)庫中的限度，存在安全性風(fēng)險(xiǎn)。再查詢時(shí)，發(fā)現(xiàn)最高濃度變成了 0.25%。雖然有一個(gè)眼用乳劑的濃度用到 4%，但是與 CDE 溝通并不認(rèn)可。

無奈之下，繼續(xù)檢索文獻(xiàn)，終于在 FDA 的 OTC 專論中發(fā)現(xiàn)，吐溫 80 為 OTC 眼用制劑中的成分之一，最高濃度為 1.0%。其實(shí)，FDA 在數(shù)據(jù)庫的說明中解釋的很清楚，Maximum potency 并不是最大安全限度，僅是 FDA 所批準(zhǔn)的藥物中該輔料在該劑型單位劑量中的用量。當(dāng) FDA 批準(zhǔn)具有新的、更高用量輔料的產(chǎn)品時(shí)，該值會(huì)發(fā)生變化。